COVID-19 впливає на чоловіків та жінок по-різному. Тоді чому клінічні випробування не повідомляють дані за статтю?

COVID-19 не зачіпає статі однаково. Глобально, для кожних 10 жінок, які потрапляють до інтенсивної терапії COVID-19, є 18 чоловіків; на кожні 10 жінок, які помирають від COVID-19, помирає 15 чоловіків. В США з’являється гендерна розбіжність у рівнях вакцинації, з жінками впереді чоловіків на 6 відсоткових пунктів, згідно з Центрами контролю та профілактики захворювань. А рідкісні небажані ефекти від вакцини AstraZeneca, здається, частіше вражають жінок, тоді як ті від вакцин Pfizer-BioNTech та Moderna частіше впливають на молодих чоловіків. Але з 45 рандомізованими контрольованими випробуваннями COVID-19, результати яких були опубліковані до грудня 2020 року, лише вісім повідомили про вплив статі або гендеру, згідно зі статтею, опублікованою сьогодні в Nature Communications. Старший автор Сабіна Ертельт-Приґіоне, дослідник з гендеру та здоров’я в медичному центрі Радбудського університету, була розчарована результатами своєї групи. “Я б мала припустити, що [стать] була б виявлена випробуваннями, просто тому що це така очевидна частина пазла”, – каже вона. Пропускання цього кроку потенційно небезпечно випробуваннях препаратів, які можуть впливати на чоловіків та жінок по-різному, з урахуванням їх фізіологічних відмінностей, – каже Ертельт-Приґіоне. Це також пропускає можливість дізнатися про принципи роботи хвороби, додає Сьюзен Філліпс, епідеміолог з Університету Квінс, яка не брала участь у дослідженні. Мартін Лендрей з Університету Оксфорда також здивувався відсутності уваги до статевих ефектів. Він очолював випробування Recovery у Великій Британії, яке виявило, що протизапальний препарат тосілізумаб зменшує ризик смерті від COVID-19 і дослідив, чи відрізняються результати за статтю (хоча він не знайшов жодного, достойного повідомлення). “Я просто думав, що це роблять всі”, – каже він. Однак Філліпс зауважує, що дослідники часто пропускали аналізи гендеру в опублікованих клінічних дослідженнях протягом понад 30 років. “Проблема залишається”, – каже вона. “І це робить поточну статтю важливою”. Команда Ертельт-Приґіоне шукала в PubMed всі статті про COVID-19, опубліковані до 15 грудня 2020 року, за винятком коментарів, спостережних випробувань та інших досліджень, щоб ідентифікувати 45 рандомізованих контрольованих випробувань, які тестували потенційні лікування та вакцини. Усі випробування у дослідженні повідомляли числа чоловіків та жінок. Але тільки вісім досліди досліджували, чи відрізняються результати серед чоловіків та жінок, знайшла команда. Навіть найбільші випробування COVID-19 іноді пропускали аналіз за статтю. Наприклад, великі випробування вакцин Pfizer-BioNTech та Moderna досліджували, чи відрізняється ефективність вакцини за статтю, знаходячи більше 90% ефективності для чоловіків і жінок. Але жодне з випробувань не розбивало небажані ефекти за статтю, як зазначає Лаванья Віджаясінґам, дослідник з гендеру та здоров’я з Університету Організації Об’єднаних Націй та її колеги в листі до The Lancet у березні. Навіть якщо ці дані не публікуються в науковому журналі, вони все ще збираються та моніторяться, але низька кількість серйозних небажаних подій може означати, що значні статеві відмінності не були виявлені, каже Стівен Томас зі State University of New York Upstate Medical University, провідний дослідник випробування вакцини Pfizer. Висновки нової статті відповідають іншим дослідженням. Недавнє менше дослідження випробувань COVID-19, опубліковане в EClinicalMedicine, знайшло нуль з 30 випробувань, які досліджували, чи результати були порушені за статтю. А квітнева стаття в BMJ Global Health, яка досліджувала більш широкий спектр статей про COVID-19, включаючи спостережні дослідження, знайшла лише 14 з 121, які аналізували, чи стать впливає на результати. Іноді можуть бути причини, чому не повідомляються розчленовані за статтю дані. Дослідження Лендрея з тосілізумабом виявило одну статистично значущу статеву різницю: серед пацієнтів, які не були на механічній вентиляції на початку випробування, в цілому тосілізумаб зменшував ризик смерті або потреби в механічній вентиляції, але аналіз за статтю вказує на те, що різниця була тільки в чоловіків, а не в жінок. Але для інших результатів, таких як виписка з лікарні протягом місяця, між статями немає статистично значущої різниці. Команда прийшла до висновку, що в них немає “переконливих доказів наявності статевого ефекту” – і тому не повідомила про це в статті, каже Лендрей. Він зауважує, що запропонувати статеву різницю там, де її не існує, може бути шкідливим. Наприклад, випробування з невеликою кількістю жінок вказували на те, що аспірин не запобігає інфарктам та інсультам у жінок, але обмеження використання цього препарату на основі таких слабких доказів позбавило б жінок потенційно корисного препарату, зауважує Лендрей. На даний момент це залежить від окремих дослідників, щоб внести стать та гендер до своїх аналізів, каже Емілі Сміт, епідеміолог з Університету Джорджа В