Британська благодійна організація виділила $36 мільйонів на підтримку генної редагування для успадкованих серцевих захворювань

Найчастіше, коли спортсмен старшої школи помирає від серцевого нападу або молода жінка потребує пересадки серця, це через успадковану мутацію ДНК, яка спричинює хворобу серцевої м’язової тканини. Сьогодні, у найбільшій дослідницькій гранті від благодійної організації досліджень, Британська фундація серця оголосила про надання нагороди в розмірі 30 мільйонів фунтів стерлінгів ($ 36 мільйонів) на 5 років міжнародному колективу для розробки генно-редагуючих засобів для цих смертоносних хвороб. Проект CureHeart переміг трьох інших кандидатів, які були включені до конкурсу Big Beat Challenge, запущеного в 2019 році для фінансування трансформаційних досліджень хвороби серця. Розробки в генній терапії, зокрема методу CRISPR, «дійсно надають можливості боротися … з серцево-судинними захворюваннями по-іншому», – заявив генеральний директор Британської фундації серця Шармейн Гріффітс на прес-конференції. Стан, який націлений на нагороду, відомий як генетичні кардіоміопатії. Ці розлади впливають на одну людину з 250, ставлячи їх і їхніх родичів, які успадковують ту саму мутацію, на ризик серцевого нападу та недостатності серця. «Кардіоміопатії дійсно переслідують родини», – часто протягом поколінь, – каже Хью Воткінс, кардіолог з Університету Оксфорд та лідер CureHeart. Дослідники знають багато мутацій за цими хворобами, що свідчить про те, що одноразові ін’єкції генної терапії можуть вилікувати їх. Але вчені CureHeart стикаються зі значними викликами, каже Воткінс. Деякі дефектні гени серцевої м’язової тканини є дуже великими, що ускладнює використання вірусів для перевезення генів. Крім того, дослідники серця можуть потребувати виправлення лише поганого копію гена, залишаючи здорову копію неторканою, що виключає класичний інструмент CRISPR, який редагує шляхом розрізання обох ланок ДНК. Щоб обійти такі проблеми, CureHeart використовуватиме варіанти CRISPR, які відновлюють маленькі, однобазові помилки в одному копії гена, а також стратегії, які змінюють регуляторну ДНК, яка контролює ген. «Приглушення буде легше», – каже співлідер Крістін Сейдман, дослідник з кардіоваскулярної генетики в Больниці Брігема і Медичній школі Гарварда. Проте підвищення виробництва великої білкової маси «займе багато молекулярного шахрайства». Сейдман каже, що команда була заохочена недавнім успіхом в використанні редагування баз даних ДНК для відновлення клітин серця та інших типів у мишах з прогерією, хворобою, яка призводить до швидкого старіння дітей. Хімік Гарварду Девід Лью, чия лабораторія розробила базове редагування, є частиною CureHeart. До команди приєдналися експерти з редагування м’язових генів та хвороб серця у США, Великобританії та Сінгапурі. План полягає в тому, щоб розробити чотири або п’ять підходів, спрямованих на певний тип мутації та “послабити ризик” до того, коли біотехнологічні компанії візьмуть на себе ці підходи та проведуть клінічні випробування, каже Воткінс. Він каже, що надія полягає в тому, щоб мати “від одного до кількох” потенційних терапій, готових до клінічних випробувань протягом 5 років. Британська фундація серця не є єдиною благодійною організацією в Великобританії, яка фінансує великі команди для розв’язання важливих дослідницьких завдань. З 2015 року Cancer Research UK використовує цей підхід для боротьби зі складними проблемами у раку. У червні група зробила своє третє надходження в розмірі 100 мільйонів доларів на чотири команди.